一千年前，血月当空，空间裂缝开启，怪兽时代降临！无数怪兽，肆虐全球，就在人类即将面临着彻底灭亡的时刻，兽魂师的诞生，给全人类带来了希望的曙光，伴随着兽魂师的一代代传承和发展，人类成功创造出了新的文明秩序来对抗怪兽的入侵！
三年前，云岚宗少宗主纳兰嫣然贸然退婚，倍感耻辱的萧炎遂与纳兰嫣然定下三年之约。为了这个约定，萧炎一直修炼不息，从魔兽山脉到塔戈尔沙漠的历练，从炼丹到吞噬异火的焚身之痛，都为证明那句话：“三十年河东，三十年河西，莫欺少年穷”。如今，萧家男儿必将迎难而上，永不退缩，萧炎的成长之路仍在继续……
这是一个灵力为王的世界，谁拥有吞天噬月的灵力，谁就是大主宰！被踢出灵路的少年，手执大浮屠决，唤醒沉睡已久的灵兽之王。大千世界，万道争锋。少年自北灵境而出，骑九幽冥雀，闯向了那精彩绝伦的纷纭世界，主宰之路，谁主沉浮？一切尽在《大主宰》！
为从美杜莎女王手中夺取异火，萧炎在药老陪同下前往蛇人族居住的塔戈尔沙漠。却因口渴误闯绿洲，引来蛇人族高手月媚追杀。没有药老逆天协助的萧炎，眼看要被月媚杀死，生死存亡之际，幸得一位蒙面斗皇相救。不料蒙面斗皇一行人也为异火而来。美杜莎女王拒绝古河交换异火的条件，蒙面斗皇戳穿女王此刻是能量体，而真正的女王在某处准备吞噬异火，进化为斗宗。蛇人族攻击冒犯女王的古河等人，萧炎也在混战中感知到异火行踪，潜入女王所在的地心岛……
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穿越者苏尘，摇身一变成为天玄宗的废柴圣子，他意外觉醒反派系统，只要完成特定的反派任务（镇杀主角，收服气运之女），就能获得奖励。系统赋予他混沌圣体，让他踏上逆天改命之路。苏尘的仇家，皆是拥有强大背景和特殊机缘的主角，他们对苏尘恨之入骨，欲除之而后快。但苏尘凭借系统奖励的功法、法宝，在一次次危机中化险为夷，实力如火箭般蹿升。与此同时，那些高冷的神女们，在见识到苏尘混沌圣体的独特魅力后，纷纷倾心于他，甘愿成为他的助力。苏尘在这个世界中不断挑战强大势力，镇压各路主角，书写属于自己的反派传奇，最终站在世界之巅，让所有人仰望。
爱丽儿是海中一条自由自在的小美人鱼，她向往自由，海底的世界似乎她看得有点厌了。这天，她突发奇想，想冲出海底，看看陆上精彩的世界。于是，她就真的冲破了美人鱼的限制，浮上了海面。当她看到了英俊的王子时，她彻底被征服了。为了能和王子相爱，小美人鱼爱丽儿决定以自己美丽的歌声为代价，换取一双平常人类女子的腿。在好朋友的支持和鼓励下，爱丽儿不顾一切向着自己的梦想出发！
“上界之路，千难万险；破灭神国，踏平寰宇。千锤百炼，终将成神！”罗征为复活挚爱宁雨蝶，踏上前无古人的逆天之路！天羽秘境与天穹生隙反目，却于神弃塔下并肩相守。爱恨难明，红颜淬骨；百炼封神，顺逆由己。飞升上界的罗征，势要挣脱天命枷锁，终成寰宇唯一天命人……然而，天命之外的死劫正悄然降临！
弗兰克（比尔·默瑞 Bill Murray 饰）是一个普通的动物园管理人，某一天，他误食了一枚被猴子啃过的苹果，一种名叫瑞克斯（劳伦斯·菲什伯恩 Laurence Fishburne 配音）的病毒就这样来到了弗兰克的体内。同样是在这里，存在着一只名为奥兹（克里斯·洛克 Chris Rock 配音）的白血球，这是一只特立独行的白血球，它并不满足于平庸的日常，而是想要活出精彩，活出新意。
已长生十万年的苏逸，曾经见证沧海桑田，也曾在历史中指点诸多名人，在终结神魔之后归隐山林，沉睡多年后因外星人的入侵苏醒，以学生身份重返都市，凭借十万年的记忆与阅历扮猪吃虎、打脸各种反派。
